基礎医学系講座

腫瘍病理学Oncologic Pathology

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059-232-2864
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https://www.medic.mie-u.ac.jp/pathol_oncol/
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腫瘍病理学・ 腫瘍病理学・

　私たちは病理学の中でも特に悪性腫瘍を研究対象としています。現在、日本人の２人に１人が一生のうちに「がん（悪性腫瘍）」と診断され、男性の４人に１人、女性の６人に１人は「がん」が原因で死亡しています。そのため、「がん」については国家レベルで原因・治療法・予防法に関する研究が行われています。 　私たち、腫瘍病理学講座でも「がん」で苦しむ患者を一人でも多く減らすことを目標に、がん発生の原因探求や診断・治療に役立つ研究を行っています。しかし、「がん」という病態は非常に複雑で、なかなか手強い性質を有しています。古典的な病理組織学的手法から分子病理学的手法を用いて、がん治療で苦慮する大きな要因である「がん」の不均一性や腫瘍環境を構成する「がん」細胞と他の細胞あるいは間質との相互作用などを多面的に解析し、「がん」の病態を明らかにして、その結果を診断・治療・予防につなげ、「がん」を克服した未来を目指します。

教　授
渡邉昌俊
講　師
広川佳史
学部担当科目
病理学、病理学実習、PBLチュートリアル講義
附属病院診療科
病理診断科
居室
探索医学研究棟　３階

研究・教育内容

　本講座では、「がん」の病態の解明を目指しています。「がん」は遺伝子病であると定義されていますが、「がん」の増殖能や浸潤・転移能は遺伝子・分子異常によって一義的に決定されるものではなく、例えば「がん」細胞のおかれた微小環境が重要な役割を担います。腫瘍環境は多彩な細胞を基質で構成される含む不均一な集合体であり、この複雑な構造こそが「がん」組織の不均一性の本態と考えています。本講座では前立腺癌の微小環境を構成する脂肪細胞やactiveな線維芽細胞の機能的な役割を解明し、がん微小環境を標的にした新規治療法の開発を目指しています（図１）。
　また、主役である「がん」細胞自体の解明も行なっています。色々な刺激で変動する遺伝子を網羅的に解析し、抽出した遺伝子の機能的解析を行なっています。前立腺「がん」細胞への遺伝子導入により、その遺伝子の機能を解析し、診断・治療への可能性を探っています（図２）。
　病理研究では、病理組織学的標本等の検体が利用されますが、培養細胞や実験動物の利用もあります。近年、動物代替の動きが強まり、in vitro系での生体の環境の再構築が求められています。前立腺「がん」の微小環境を再構築し、色々な因子を抽出し、臨床病理への応用を目指しています（図３）。
　病理研究には、次世代シークエンス解析等の色々な手法が取り入れられています。ナノテクノロジー等の新技術を利用した「がん」研究を率先して行っていきます。
　本講座は、修復再生病理学講座と協同して、附属病院病理部（病理診断科）を支援し、病理解剖や診断業務に関わっています。研究のミーティングのみならず、各「がん」の専門家である病理診断科の医師と最新の病理診断等に関わる抄読会も定期的に行なっています。病理専門医を目指す方は、「がん」の基礎、臨床病理学的研究だけでなく、病理の一体化したグループの中でトレーニングを積むことができます。

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図１　前立腺増殖製疾患における間質の構造変化：リモデリング
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図２　転写因子導入による前立腺がん細胞の機能制御
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図３　in vitro実験系における前立腺がん微小環境の再構築

研究業績

  1. Glycolytic oscillations in HeLa cervical cancer cell spheroids.


    Amemiya T, Shibata K, Takahashi J, Watanabe M, Nakata S, Nakamura K, Yamaguchi T. FEBS J. 2022 Apr 8. doi: 10.1111/febs.16454. Online ahead of print.

  2. Heterogeneous induction of an invasive phenotype in prostate cancer cells by coculturing with patient-derived fibroblasts.


    Ishii K, Nakagawa Y, Matsuda C, Katoh D, Ichishi M, Shirai T, Hirokawa Y, Fujiwara M, Sugimura Y, Watanabe M. J Cell Biochem. 2021 Jun;122(6):679-688. doi: 10.1002/jcb.29893. Epub 2021 Jan 22.

  3. The Effect of Neddylation Blockade on Slug-Dependent Cancer Cell Migration Is Regulated by p53 Mutation Status.


    Kim Y, Park JB, Fukuda J, Watanabe M, Chun YS. Cancers (Basel). 2021 Jan 30;13(3):531. doi: 10.3390/cancers13030531.

  4. New horizons of DNA adductome for exploring environmental causes of cancer.


    Totsuka Y, Watanabe M, Lin Y. Cancer Sci. 2021 Jan;112(1):7-15. doi: 10.1111/cas.14666. Epub 2020 Oct 12.

  5. SOX11-induced decrease in vimentin and an increase in prostate cancer cell migration attributed to cofilin activity.


    Hirokawa YS, Kanayama K, Kagaya M, Shimojo N, Uchida K, Imai H, Ishii K, Watanabe M. Exp Mol Pathol. 2020 Dec;117:104542. doi: 10.1016/j.yexmp.2020.104542. Epub 2020 Sep 21.

  6. Cancer-related gene mutations and intratumoral genetic heterogeneity in human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneous gastric cancer.


    Kanayama K, Imai H, Usugi E, Matsuda C, Ichishi M, Hirokawa YS, Watanabe M. Pathol Int. 2020 Nov;70(11):865-870. doi: 10.1111/pin.13004. Epub 2020 Sep 1.

  7. The E3 ligase C-CBL inhibits cancer cell migration by neddylating the proto-oncogene c-Src.


    Lee GW, Park JB, Park SY, Seo J, Shin SH, Park JW, Kim SJ, Watanabe M, Chun YS. Oncogene. 2018 Oct;37(41):5552-5568. doi: 10.1038/s41388-018-0354-5. Epub 2018 Jun 13.

  8. Association of HER2 gene amplification and tumor progression in early gastric cancer.


    Kanayama K, Imai H, Usugi E, Shiraishi T, Hirokawa YS, Watanabe M. Virchows Arch. 2018 Nov;473(5):559-565. doi: 10.1007/s00428-018-2433-y. Epub 2018 Aug 17.

  9. Wilms' tumor 1 and Dax-1 modulate the orphan nuclear receptor SF-1 in sex-specific gene expression.


    Nachtigal MW, Hirokawa Y, Enyeart-VanHouten DL, Flanagan JN, Hammer GD, Ingraham HA. Cell. 1998 May 1;93(3):445-54. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81172-1.

  10. Specific 5'-GGGA-3'-->5'-GGA-3' mutation of the Apc gene in rat colon tumors induced by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine.


    Kakiuchi H, Watanabe M, Ushijima T, Toyota M, Imai K, Weisburger JH, Sugimura T, Nagao M. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Jan 31;92(3):910-4. doi: 10.1073/pnas.92.3.910.