研究・教育内容

免疫とは生体内に侵入する異物または細菌,真菌,原虫,ウイルスなどの病原微生物に対する認識・防御機構である。この防御機構が外来微生物抗原を排除することによりヒトの健康を保持する。しかし、免疫機構は外来抗原に対して過剰に反応すると過敏症やアレルギー疾患をきたし、また、自分の体内成分に病的に反応すると自己免疫疾患を引き起こすこともある。これらの免疫機序は肝炎、肝硬変、肺線維症、気管支喘息、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、癌、大動脈硬化症、糖尿病、糸球体硬化症など様々な難治性疾患の病態に関わっているが、詳細な機序については分からない点も多く、これらの解明は新規治療法の開発につながる。

　当研究室では以下の研究を行っている。

1. 肺線維症、肝硬変、糖尿病性腎症などの難治性疾患の発症機序の解明と新規治療法の開発
2. 難治性疾患の病態形成における細菌叢の役割に関する研究
3. 上皮間葉移行の組織リモデリング・線維症への関与とその制御方法に関する検討
4. 癌の抗癌剤耐性獲得機序における組織因子の役割に関する研究
5. 慢性閉塞性肺疾患の生体防御機構異常に関する研究
6. 肺高血圧症発症機序の解明と新規治療法の開発
7. アレルギー性疾患発症機序に関する研究
8. 免疫反応の異常における凝固系因子の役割に関する研究
9. MICROBIOMEと疾患
10. 難病の動物モデルの開発

　上記の研究内容に関連した基礎的技術,遺伝子操作技術,疾患モデル動物の作成法,細胞培養技術,分子生物学的手法,免疫学的解析法などについて実験実習を中心にして指導する。

研究業績

1. Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis.

   
   D'Alessandro-Gabazza CN, Yasuma T, Kobayashi T, Toda M, Abdel-Hamid AM, Fujimoto H, Hataji O, Nakahara H, Takeshita A, Nishihama K, Okano T, Saiki H, Okano Y, Tomaru A, Fridman D'Alessandro V, Shiraishi M, Mizoguchi A, Ono R, Ohtsuka J, Fukumura M, Nosaka T, Mi X, Shukla D, Kataoka K, Kondoh Y, Hirose M, Arai T, Inoue Y, Yano Y, Mackie RI, Cann I, Gabazza EC. Nat Commun. 2022 Mar 23;13(1):1558.

2. A Microbiome-Derived Peptide Induces Apoptosis of Cells from Different Tissues.

   
   Saiki H, Okano Y, Yasuma T, Toda M, Takeshita A, Abdel-Hamid AM, Fridman D'Alessandro V, Tsuruga T, D'Alessandro-Gabazza CN, Katayama K, Sugimoto M, Fujimoto H, Yamanaka K, Kobayashi T, Cann I, Gabazza EC.　Cells. 2021 Oct 26;10(11):2885.

3. Degradation of complex arabinoxylans by human colonic Bacteroidetes.

   
   Pereira GV, Abdel-Hamid AM, Dutta S, D'Alessandro-Gabazza CN, Wefers D, Farris JA, Bajaj S, Wawrzak Z, Atomi H, Mackie RI, Gabazza EC, Shukla D, Koropatkin NM, Cann I. Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):459.

4. A Staphylococcus pro-apoptotic peptide induces acute exacerbation of pulmonary fibrosis.

   
   D'Alessandro-Gabazza CN, Kobayashi T, Yasuma T, Toda M, Kim H, Fujimoto H, Hataji O, Takeshita A, Nishihama K, Okano T, Okano Y, Nishii Y, Tomaru A, Fujiwara K, D'Alessandro VF, Abdel-Hamid AM, Ren Y, Pereira GV, Wright CL, Hernandez A, Fields CJ, Yau PM, Wang S, Mizoguchi A, Fukumura M, Ohtsuka J, Nosaka T, Kataoka K, Kondoh Y, Wu J, Kawagishi H, Yano Y, Mackie RI, Cann I, Gabazza EC. Nat Commun. 2020 Mar 24;11(1):1539.

5. The Fairy Chemical Imidazole-4-carboxamide Inhibits the Expression of Axl, PD-L1, and PD-L2 and Improves Response to Cisplatin in Melanoma.

   
   Inoue C, Yasuma T, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Fridman D'Alessandro V, Inoue R, Fujimoto H, Kobori H, Tharavecharak S, Takeshita A, Nishihama K, Okano Y, Wu J, Kobayashi T, Yano Y, Kawagishi H, Gabazza EC. Cells. 2022 Jan 22;11(3):374.

6. Subcritical Water Extracts from Agaricus blazei Murrill's Mycelium Inhibit the Expression of Immune Checkpoint Molecules and Axl Receptor.

   
   Yasuma T, Toda M, Kobori H, Tada N, D'Alessandro-Gabazza CN, Gabazza EC.J Fungi (Basel). 2021 Jul 23;7(8):590.

7. Oral Limonite Supplement Ameliorates Glucose Intolerance in Diabetic and Obese Mice.

   
   Uchida A, Yasuma T, Takeshita A, Toda M, Okano Y, Nishihama K, D'Alessandro-Gabazza CN, Fridman D'Alessandro V, Inoue C, Takagi T, Mukaiyama H, Takagi N, Shimizu K, Yano Y, Gabazza EC.J Inflamm Res. 2021 Jul 9;14:3089-3105.

8. Degradation Products of Complex Arabinoxylans by Bacteroides intestinalis Enhance the Host Immune Response.

   
   Yasuma T, Toda M, Abdel-Hamid AM, D'Alessandro-Gabazza C, Kobayashi T, Nishihama K, D'Alessandro VF, Pereira GV, Mackie RI, Gabazza EC, Cann I. Microorganisms. 2021 May 22;9(6):1126.

9. Low-Dose of Intrapulmonary Pirfenidone Improves Human Transforming Growth Factorβ1-Driven Lung Fibrosis.

   
   Okano T, Kobayashi T, Yasuma T, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Fujimoto H, Nakahara H, Okano Y, Takeshita A, Nishihama K, Saiki H, Tomaru A, Fridman D'Alessandro V, Ishida S, Sugimoto H, Takei Y, Gabazza EC. Front Pharmacol. 2020 Nov 27;11:593620.

10. De Novo T790M Mutation in an L858R Epidermal Growth Factor Receptor Mutant-Associated Lung Adenocarcinoma.

    
    Fujiwara T, Kobayashi T, Yasuma T, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Fujimoto H, Fujiwara K, Takeshita A, Nishihama K, Okano T, D'Alessandro VF, Takei Y, Hataji O, Gabazza EC. Cancers (Basel). 2020 Oct 21;12(10):3074.

11. Thrombomodulin ameliorates transforming growth factor-β1-mediated chronic kidney disease via the G-protein coupled receptor 15/Akt signal pathway.

    
    Takeshita A, Yasuma T, Nishihama K, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Totoki T, Okano Y, Uchida A, Inoue R, Qin L, Wang S, D'Alessandro VF, Kobayashi T, Takei Y, Mizoguchi A, Yano Y, Gabazza EC.Kidney Int. 2020 Nov;98(5):1179-1192.